顾晓华(董稚 饰)嫌张三(徐峥 饰)胸无大志,向其提出离婚,并吿诉他如果赚不到五十万,自已将带儿子出国。上小学的儿子无意发现了离婚书,从学校跑失,爷爷老张头(王虎城 饰)得知孙子跑丟,一急之下住进了医院,还被查出了癌症。张三如五雷轰顶,为给老父筹钱治病,他卖掉了父亲的古董店,毎天在奔跑中度日。与妻子离婚后,赚足五十万成了他下一步的奋斗目标,要不然他将失去儿子的监护权。为迅速赚钱,张三参加了“美丽人生”珠宝商大赛,想赢取六十万元奖金。但赛方主管袁水瑶(伊春德 饰)却怎么也瞧不上落魄的张三,尽管俩人还是高中的同学。父亲医治无效魂归天国,张三也被顾小华撵出了家门,他和儿子只好寄人篱下,倒楣的张三该如何面对未来呢......
三年前,吴刚因涉毒被贩毒集团K所杀,其子吴振峰(陈晓 饰)因莽撞违纪被开除警籍。吴振峰心如死灰,被兄弟陈宇(王一博 饰)阻拦出境,途中二人险遭劫持,吴振峰为救陈宇被毒贩掳走,从此再无音讯,这一刻二人的命运被彻底改写。三年后,陈宇成为禁毒民警,不料吴振峰再度归来却与命案牵连。吴振峰洗刷嫌疑后,却被陈宇发觉他与贩毒集团有着千丝万缕的联系。为彻底歼灭贩毒集团,陈宇服从上级部门的安排,脱下警服开启禁毒生涯的新历程。与此同时他才得知吴振峰竟是潜伏在贩毒集团的孤胆英雄。陈宇与吴振峰先后打入贩毒集团内部,两人默契配合,并肩作战,最终在公安部署下将贩毒集团一网打尽。兄弟二人继续投身于公安禁毒事业中,不忘初心,牢记使命。